PNAS：肥胖、糖尿病竟“重女轻男”！神经元受损时，未婚代谢异常而男性无碍

糖类、脂肪和核酸是依靠我们生命的主要高能量比如说，人体对这些物质的排泄和利用是一个复杂又精妙的流程。如果这个流程出现不止，可能才会引起体内的降解主因，最终可能才会发展为肥胖或糖尿病等疟疾。

腹内侧下丘脑(VMH)在/脂质参量方面起着主要功用，哺乳类的VMH中都较强感测降解参量的突触，例如，填充突变1(SF1)突触，能通气和血脂水准。

当初的研究课题断定，VMH中都依赖于更为高浓度的皮质醇甲状腺素2。那么，这看看并不一定皮质醇在某些降解的通气上起着更为最重要的功用？近日，发表在《PNAS》上的一篇名为“Essential and sex-specific effects of mGluR5 in ventromedial hypothalamus regulating estrogen signaling and glucose balance”的文章，首次阐明了在忽视胺类甲状腺素5亚型(mGluR5)的但会，雌连续性血清的SF1突触活连续性才会受到直接影响，皮质醇对降解的维护功用才会逆转为严重破坏功用。

此外，研究课题执法人员推测，皮质醇对降解的这种逆转功用只不过能阐释为什么绝经后的妇女儿童更为容易甲状腺甲状腺素抗击和患糖尿病的可能连续性增加。

腹内侧下丘脑(VMH)中都依赖于很多突触，它们在应激精神状态(外/内部诱发)下频发结构和功能连续性的彻底改变。降解型胺类甲状腺素5亚型(mGluR5)在通气突触和突触的连接流程中都显现出最重要功用，且mGluR5在脑干的某些区域中都的功能连续性受脑源连续性神经营养突变(BDNF)的通气。

当初的研究课题已经断定，突触的持续连续性减缓才会引致雌连续性BDNF2L/2LCk cre基因突变（BDNF缺失引起中都枢破损）血清的过度进食、不空腹和肥胖[5]。而mGluR5又对突触如此最重要，那么，mGluR5的缺失才会引致何种恶果呢？

首先，研究课题执法人员采用雄连续性和雌连续性BDNF2L/2LCk cre基因突变血清来进行具体的实验，结果断定，这些基因突变血清中都的mGluR5表达减缓。当研究课题执法人员使用基因编辑工具敲除mGluR5后，他们观察到雌连续性血清中都原本正常的/脂质水准逆转为间歇连续性精神状态。

最令人惊讶的是，/脂质降解的间歇连续性只频发在雌连续性血清中都。缺失mGluR5的雄连续性血清的/脂质降解依旧正常。

那么，产生这种“重女纯男”现象的或许是什么？接下来，研究课题小组对雌连续性和雄连续性BDNF2L/2LCk cre基因突变血清的血清中都的甲状腺素进行了具体勘查，结果断定雌连续性连续性基因突变血清中都去甲肾上腺素水准显着减缓，而雄连续性基因突变中都却不才会直接影响，这说明减缓神经张力才会引起这种“未成熟对待”。

紧接着，研究课题小组进一步地勘查了突触的放电速率和胰岛素降解的人关系，断定在有或无mGluR5条件下，皮质醇对SF1突触活连续性和胰岛素降解的直接影响显着各不相同，如果不才会这种胺类甲状腺素mGluR5，皮质醇才会抑制SF1突触活连续性，且对胰岛素的通气将从正常精神状态转变为间歇连续性精神状态，而在雄连续性基因突变中都不才会观察到这些彻底改变。

总之，该项研究课题断定了胺类甲状腺素5(mGluR5)对于皮质醇通气雌连续性的水准是必备的，而在雄连续性中都显然不才会任何直接影响，这将有利于我们更为加深入地了解男连续性和男士的终其一生都患糖尿病或其他疟疾的可能连续性各不相同的或许。

此外，由于皮质醇在通气男士的胰岛素/脂质降解方面显现出最重要的功用，那么，男士是否可以在绝经后适当添加天然皮质醇（如植物中都的皮质醇）来依靠某些降解参量呢？这都将值得我们进一步去思考。

原始注解：

Micaella P Fagan, Dominique Ameroso, Alice Meng, et al.Essential and sex-specific effects of mGluR5 in ventromedial hypothalamus regulating estrogen signaling and glucose balance.Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Jul 27;202011228. doi: 10.1073/pnas.2011228117. Online ahead of print.